Scientists drive detailed study into how cancer cells spread

Scientists drive detailed study into how cancer cells spread
TOKIO: Met behulp van het muismodel hebben wetenschappers van de Kanazawa University een gedetailleerde studie uitgevoerd om uit te leggen hoe de cellen waarvan bekend is dat ze helpen bij de verspreiding en progressie van kanker, pendelen in het lichaam.
De meeste tumoren bestaan ​​uit een heterogene mix van cellen. Van genetische mutaties die alleen in sommige van deze cellen worden aangetroffen, is bekend dat ze helpen bij de verspreiding en progressie van kanker. Oncologen ontdekken echter vaak dat wanneer tumoren metastaseren naar verre organen, ze deze heterogene aard behouden – een fenomeen dat "polyklonale metastase" wordt genoemd.
Het mechanisme waarmee niet-metastatische cellen de metastatische cellen begeleiden, is dubbelzinnig. Nu hebben Masanobu Oshima en zijn onderzoeksteam muismodellen gebruikt om uit te leggen hoe niet-uitgezaaide cellen aan hun lange woon-werkverkeer beginnen.
Het team heeft eerder verschillende kankermutanten van muizen ontwikkeld en deze nauwkeurig geanalyseerd om te onthullen welke kankercellen zich inherent verspreiden en welke niet. Het bleek dat cellen met vier mutaties, in de volksmond AKTP genoemd, het meest dodelijk waren. Toen deze cellen werden getransplanteerd in de milt van muizen, migreerden ze naar en vormden ze binnen drie dagen kolonies in de levers.
Daarentegen konden cellen met twee mutaties, AK en AP, deze afstand niet afleggen. Om polyklonale metastasen te repliceren, werden AP-cellen vervolgens samen getransplanteerd met AKTP-cellen, en voila, beide celtypen zijn inderdaad naar de levers verplaatst. In plaats daarvan konden AP-cellen die in het bloed werden geïnjecteerd (zonder voorafgaande blootstelling aan de AKTP-cellen) niet metastaseren. Bij het samen incuberen van de cellen leken bepaalde processen een rol te spelen.
Vervolgens werden AKTP-cellen in de levertumoren gedood om te zien hoe nauw dat de AP-cellen beïnvloedde. De AP-cellen bleven bloeien en groeiden uit tot grotere tumoren, wat suggereert dat ze de AKTP-cellen niet meer nodig hadden. Dus op een bepaald punt in de reis van de milt naar de lever werden de AP-cellen gevaarlijk.
Om dit punt te identificeren, hebben de onderzoekers de reeks gebeurtenissen getraceerd. Binnen een dag na transplantatie werden AKTP-clusters gevonden in het sinusoïde vat, een belangrijk bloedvat dat de lever voedt. Na 14 dagen veranderde dit cluster in een massa die wordt aangeduid als een "fibrotische niche". Dezelfde massa werd waargenomen met een mix van AP- en AKTP-cellen, maar niet met alleen AP-cellen.
Bovendien activeerden AKTP-cellen binnen deze massa hepatische stellaatcellen (HSC's). HSC's zijn verantwoordelijk voor de littekens van leverweefsel. Geactiveerde HSC's creëren vervolgens de perfecte omgeving voor AP-cellen om oneindig te prolifereren. Het onderbrengen van de AP-cellen in de fibrotische omgeving was daarom een ​​belangrijke stap.
"Deze resultaten geven aan dat niet-gemetastaseerde cellen kunnen metastaseren via het polyklonale metastasemechanisme met behulp van de fibrotische niche die wordt geïnduceerd door kwaadaardige cellen", concluderen de onderzoekers. Het richten op deze fibrotische niche kan een veelbelovende strategie zijn om de verspreiding van solide tumoren onder controle te houden.

. (tagsToTranslate) wetenschappers (t) onderzoeksteam (t) levers (t) cellen (t) kanker

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *